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Elaboration d'un protocole de purification et caractérisation de la VKORC1 de souris. Etude expériementale in vitro
2023
1 vol. (95 p.) : ill. en coul. ; 30 cm
L-2023-006
La vitamine K époxyde réductase (VKORC1) est une enzyme essentielle qui existe sous différentes formes, dans tout organisme vivant, eucaryote ou procaryote. Chez les mammifères, on la connait surtout pour son rôle indirect dans la coagulation sanguine. Cette enzyme permet la régénération de la vitamine K de sa forme oxydée (époxyde) vers sa forme réduite (hydroquinone), permettant aini, via la y-glutamyl carboxylase, l'activation de plusieurs facteurs de coagulation. La VKORC1 a besoin, pour être active, d'un partenaire réducteur. Cependant, ce partenaire reste méconnu. Par ailleurs, cette enzyme est la cible principale des antivitamines K, utilisés couramment comme rodonticide et comme médicament anticoagulant dans le monde. Avec l'émergence de résistance de la VKORC1 à ces antivitamines K, la caractérisation fine de cette enzyme est de plus en plus importante. Ainsi, le travail de cette thèse a été de mettre au point une méthode pour purifier la VKORC1 de souris en la gardant fonctionnelle, ce qui permettra d'envisager ultérieurement des études structurales et fonctionnelles avancées (interaction enzyme-protéines) redox partenaires, enzyme-substrat et enzymes-inhibiteurs).
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